{"id":907,"date":"2012-07-16T11:33:32","date_gmt":"2012-07-16T09:33:32","guid":{"rendered":"http:\/\/slanedeti.sk\/cms\/co-je-cysticka-fibroza-2\/201207"},"modified":"2014-04-07T16:05:37","modified_gmt":"2014-04-07T15:05:37","slug":"co-je-cysticka-fibroza-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/slanedeti.sk\/cms\/co-je-cysticka-fibroza-2\/907","title":{"rendered":"\u010co je cystick\u00e1 fibr\u00f3za"},"content":{"rendered":"

Cystick\u00e1 fibr\u00f3za (CF) je definovan\u00e1 ako naj\u010dastej\u0161ie geneticky podmienen\u00e9 multiorg\u00e1nov\u00e9 let\u00e1lne ochorenie kaukazskej rasy. Poznan\u00edm podstaty ochorenia a mo\u017enosti \u00fa\u010dinnej lie\u010dby sa predl\u017euje priemern\u00fd vek pre\u017e\u00edvania pacienta s CF a pojem \u201elet\u00e1lne\u201c sa \u010doraz \u010dastej\u0161ie nahr\u00e1dza pojmom \u201e\u017eivot ohrozuj\u00face\u201c.<\/p>\n

Dedi\u010dnos\u0165
\n<\/strong><\/h4>\n

Sp\u00f4sob prenosu na potomkov je autoz\u00f3movo reces\u00edvny, \u010do znamen\u00e1, \u017ee ochorenie sa prejav\u00ed iba v tom pr\u00edpade, ke\u010f je porucha g\u00e9nu pre CF z\u00edskan\u00e1 od obidvoch rodi\u010dov (homozygot). Ak je porucha g\u00e9nu pre CF z\u00edskan\u00e1 iba od jedn\u00e9ho rodi\u010da (heterozygot) doch\u00e1dza ku vzniku nosi\u010dstva ochorenia, ale nie vzniku ochorenia. V popul\u00e1cii Eur\u00f3py pripad\u00e1 1 chor\u00e9 die\u0165a na 2 500 a\u017e 4 000 naroden\u00fdch det\u00ed a 1 die\u0165a-nosi\u010d na 25 naroden\u00fdch det\u00ed.<\/p>\n

\"cystic\u00e1<\/div>\n

Patogen\u00e9za cystickej fibr\u00f3zy<\/strong><\/h4>\n

G\u00e9n CFTR<\/strong><\/h4>\n

Prelomov\u00fdm rokom vo v\u00fdskume CF bol rok 1989, ke\u010f bol objaven\u00fd g\u00e9n pre CF, ktor\u00fd je lokalizovan\u00fd na dlhom ramienku 7. chromoz\u00f3mu a nesk\u00f4r aj jeho produkt CF transmembr\u00e1nov\u00fd regul\u00e1tor vodivosti (CFTR). Je to chloridov\u00fd kan\u00e1l, z \u010doho je odvoden\u00fd n\u00e1zov g\u00e9nu, tzv. CFTR g\u00e9n (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)<\/p>\n

\"G\u00e9n<\/div>\n

CFTR je bielkovina, ktor\u00e1 je po vzniku v bunke upravovan\u00e1 do funk\u010dnej podoby a \u010falej transportovan\u00e1 a\u017e na miesto svojho p\u00f4sobenia na povrch bunky, ale aj do membr\u00e1n niektor\u00fdch vn\u00fatrobunkov\u00fdch organel. Pr\u00ed\u010dina vzniku poruchy m\u00f4\u017ee by\u0165 na v\u0161etk\u00fdch \u00farovniach od vzniku, cez \u00fapravu bielkoviny a transport a\u017e po vsadenie do bunkovej membr\u00e1ny. Pod\u013ea mechanizmu vzniku nefunk\u010dnosti alebo zn\u00ed\u017eenia funkcie CFTR sa rozozn\u00e1vaj\u00fa \u0165a\u017ek\u00e9 mut\u00e1cie (chloridov\u00fd kan\u00e1l sa v\u00f4bec neotvor\u00ed alebo CFTR prote\u00edn nedosiahne povrch bunkovej membr\u00e1ny) a \u013eahk\u00e9 mut\u00e1cie (\u013eahk\u00e1 porucha vodivosti alebo zn\u00ed\u017een\u00e1 tvorba funk\u010dn\u00e9ho kan\u00e1la).<\/p>\n

Identifikovan\u00fdch bolo doteraz takmer 1 800 mut\u00e1cii, pri\u010dom naj\u010dastej\u0161ou mut\u00e1ciou je delta F508 (del\u00e1cia fenylalan\u00ednu na poz\u00edcii 508). Vyskytuje sa u v\u0161etk\u00fdch eur\u00f3pskych popul\u00e1cii a je viac ako 50 000 rokov star\u00e1. K \u010fal\u0161\u00edm \u0165a\u017e\u0161\u00edm mut\u00e1ciam vyskytuj\u00facich sa v na\u0161om regi\u00f3ne patr\u00ed napr. G542X, G551D, CFTRdel21kb, N1303K. Pri molekul\u00e1rnom genetickom vy\u0161etren\u00ed sa sk\u00fama 30 – 50 typov mut\u00e1ci\u00ed, najbe\u017enej\u0161\u00edch v danom etniku.<\/p>\n

Mut\u00e1cia g\u00e9nu pre CF podmie\u0148uje abnormality produkcie a funkcie CFTR bielkoviny, ktor\u00e1 pln\u00ed funkciu chloridov\u00e9ho kan\u00e1la a regul\u00e1tora Na transportu. Chloridov\u00fd kan\u00e1l sa nach\u00e1dza hlavne v membr\u00e1ne buniek a vn\u00fatrobunkov\u00fdch organel epiteli\u00e1lnych buniek d\u00fdchac\u00edch ciest, \u010driev, \u017el\u010dovodov, v\u00fdvodov pankreasu, pohlavn\u00fdch org\u00e1nov, potn\u00fdch \u017eliaz, ale aj \u010fal\u0161\u00edch org\u00e1nov. V d\u00f4sledku poruchy CFTR bielkoviny doch\u00e1dza k zni\u017eovaniu sekr\u00e9cie Cl- i\u00f3nov, zvy\u0161ovaniu vstreb\u00e1vania Na+ i\u00f3nov a pas\u00edvnemu prechodu H2O, \u010do sa prejavuje v tvorbe dehydrovan\u00e9ho, hust\u00e9ho a lepkav\u00e9ho hlienu, ktor\u00fd naru\u0161uje norm\u00e1lnu funkciu org\u00e1nov a je pr\u00ed\u010dinou klinick\u00fdch pr\u00edznakov cystickej fibr\u00f3zy.<\/p>\n

Genotyp a fenotyp
\n<\/strong><\/h4>\n

Z\u00e1kladn\u00fdm predpokladom vzniku pr\u00edznakov ochorenia CF je zmena v genetickej inform\u00e1cii (mut\u00e1cii), ktor\u00e1 postihuje CFTR g\u00e9n. Rovnak\u00e1 genetick\u00e1 zmena (genotyp) u dvoch pacientov neznamen\u00e1, \u017ee bud\u00fa ma\u0165 rovnak\u00e9 pr\u00edznaky a rovnak\u00fd priebeh ochorenia. Klinick\u00fd obraz ochorenia (fenotyp) je z\u00e1visl\u00fd od stanovenej mut\u00e1cie CFTR, ale aj \u010fal\u0161\u00edch ovplyv\u0148uj\u00facich faktorov ako s\u00fa vonkaj\u0161ie vplyvy (zne\u010distenie ovzdu\u0161ia, lieky, v\u00fd\u017eiva, infekty…) a CF modifikuj\u00face g\u00e9ny (MBL2,\u00a0TGFbeta1, alfa-1-antitryps\u00edn, TNF alfa, angiotenz\u00edn konvertuj\u00faci enz\u00fdm, beta2 adrenergn\u00fd receptor…)<\/p>\n

Ve\u013ek\u00e1 variabilita mut\u00e1cii CFTR g\u00e9nu ako aj vplyv modifikuj\u00facich faktorov rozde\u013euje manifest\u00e1cie CF na \u0165a\u017e\u0161ie (typick\u00e9) a \u013eah\u0161ie (atypick\u00e9) formy cystickej fibr\u00f3zy. Pri typickej forme CF s\u00fa s\u00fa\u010dasne pr\u00edtomn\u00e9 respira\u010dn\u00e9 aj gastrointestin\u00e1lne probl\u00e9my, \u0165a\u017e\u0161ie mut\u00e1cie CFTR g\u00e9nu a zna\u010dne zv\u00fd\u0161en\u00e1 hladina chloridov v pote. Pre atypick\u00fa CF je pr\u00edzna\u010dn\u00e9, \u017ee je vo v\u00e4\u010d\u0161ine pr\u00edpadov zisten\u00e1 v adolescentnom alebo dospelom veku, je spojen\u00e1 zv\u00e4\u010d\u0161a s jednou \u013eahkou a jednou \u0165a\u017e\u0161iou mut\u00e1ciou CFTR g\u00e9nu, pankreatickou suficienciou, norm\u00e1lnymi alebo hrani\u010dn\u00fdmi hodnotami chloridov v pote alebo len jedn\u00fdm dominantn\u00fdm klinick\u00fdm znakom (sinusit\u00edda, mierne p\u013e\u00facne ochorenia, idiopatick\u00e1\u00a0chronick\u00e1 pankreatit\u00edda, izolovan\u00e1 azoospermia…)<\/p>\n

Diagnostika<\/strong><\/h4>\n

Diagnostick\u00e9 krit\u00e9ria pre stanovenie diagn\u00f3zy cystick\u00e1 fibr\u00f3za spo\u010d\u00edvaj\u00fa v pr\u00edtomnosti jedn\u00e9ho alebo viac charakteristick\u00fdch klinick\u00fdch pr\u00edznakov, rodinnej anamn\u00e9ze, alebo pozit\u00edvnom novorodeneckom skr\u00edningu a laborat\u00f3rneho preuk\u00e1zania funkcie g\u00e9nu CFTR<\/p>\n

– Jeden alebo viac typick\u00fdch klinick\u00fdch znakov pre CF
\nalebo
\n– anamn\u00e9za CF u s\u00farodenca
\nalebo
\n– pozit\u00edvny novorodeneck\u00fd skr\u00edning
\nA
\n– 2 alebo viac n\u00e1lezov zv\u00fd\u0161enej chloridovej koncentr\u00e1cie v pote
\nalebo
\n– identifik\u00e1cia 2 CF mut\u00e1cii
\nalebo
\n– d\u00f4kaz abnorm\u00e1lneho nas\u00e1lneho epiteli\u00e1lneho i\u00f3nov\u00e9ho transportu<\/p>\n

\"201207161133_diagnostika2\"<\/div>\n

Klinick\u00e9 pr\u00edznaky pre CF
\n<\/strong><\/h4>\n

Chronick\u00e9 sinopulmon\u00e1lne ochorenia<\/p>\n